Dostęp do złożonych GLP-1 wyczerpuje się. Oto, co warto wiedzieć o naśladowniczych lekach odchudzających.

• Zarządzanie wagą

W tej historii wspomniano o odchudzaniu i/lub lekach GLP-1 na receptę, zatwierdzonych przez FDA do kontrolowania masy ciała u dorosłych, u których zdiagnozowano otyłość lub nadwagę i co najmniej jedną chorobę związaną z wagą. Ostatnio leki te stały się niezwykle popularne, częściowo ze względu na ich stosowanie offflabel. Naszym zadaniem w SELF jest przedstawienie Tobie – naszemu czytelnikowi – informacji popartych naukowo, które możesz wykorzystać przy podejmowaniu decyzji dotyczących swojego ciała, dlatego też napisaliśmy poniższy artykuł.

Chwilabadaniasugeruje, że większa waga może zwiększać ryzyko wystąpienia pewnych schorzeńzdrowe w każdym rozmiarze. Kategoryzacja otyłości i nadwagi może przyczyniać się do piętna związanego z wagą i często opiera się na wskaźniku masy ciała (BMI), który nie jest dokładnym miernikiem stanu zdrowia. Dla niektórych osób dążenie do utraty wagi może być szkodliwe, na przykład prowadząc do wahań wagi lub zwiększając ryzyko wystąpienia zaburzeń odżywiania; dla innych może to być pomocne w rozwiązaniu problemów zdrowotnych lub po prostu ułatwieniu sobie życia w świecie z szerzącymi się nastawieniami antytłuszczowymi. Te rozmowy wymagają niuansów i mamy nadzieję, że je zapewnimy. Przed zażyciem jakiegokolwiek leku lub podjęciem decyzji dotyczącej swojego zdrowia porozmawiaj ze swoim lekarzem lub pracownikiem służby zdrowia.

Być osobą w roku 2025 oznacza w ten czy inny sposób stawić czoła marketingowemu atakowi na złożone GLP-1 – leki zawierające te same składniki aktywne, co hitowe leki na odchudzanie, ale sprzedawane po znacznie niższej cenie. Masowy napływ modnych reklam, a nawet reklam tych produktów na Super Bowl, tworzonych przez modne firmy z branży telezdrowia, takie jak Hims & Hers i Ro, przedstawił je jako bardziej przystępne repliki markowych leków Wegovy (wersja leku Ozempic zatwierdzona do kontroli wagi) i Zepbound (odpowiednik leku Mounjaro zatwierdzony do odchudzania). Szacunki mówią o milionach osób używających tych złożonych leków.

Jednak niedawno FDA podjęła działania, które mogą całkowicie wycofać te alternatywy z rynku i już ograniczają ich legalną dostępność. Usuwając zarówno semaglutyd, jak i tirzepatid (substancje czynne odpowiednio Wegovy i Zepbound) z listy niedoborów leków, agencja odcina główną drogę prawną, która umożliwia producentom mieszanek tworzenie naśladowców. W odpowiedzi marki takie jak Hims & Hers i Eden ogłosiły już, że nie będą już oferować niektórych złożonych GLP-1, a Ro usunęło ze swojej strony wszystkie złożone opcje odchudzania (po zawarciu umowy z producentem Zepbound Eli Lilly). W międzyczasie zarówno Eli Lilly, jak i Novo Nordisk (producent Wegovy) opublikowały reklamy skierowane bezpośrednio do producentów mieszanek, sugerujące konsumentom sprawdzenie przed wstrzyknięciem i zachowanie zdrowego sceptycyzmu. I oczywiście pozwy są składane na lewo i prawo.

Teoretycznie usunięcie przez FDA GLP-1 z listy niedoborów powinno oznaczać, że każdy pacjent potrzebujący markowych leków będzie mógł je otrzymać. Ale to jest bardziej skomplikowane. Chociaż złożone opcje, które wypełniały tę lukę, nie są zatwierdzone przez FDA (czerwona flaga), to jednakPosiadaćbyły dostępne po znacznie niższych cenach, co sprawiało, że ich nieuchronna nielegalność stała się potencjalnym problemem w dostępie. Aby zrozumieć, co te zmiany oznaczają dla milionów ludzi, którzy stosowali złożone wersje GLP-1, poprosiliśmy ekspertów o opisanie, jakie są główne różnice między lekami markowymi a opcjami złożonymi oraz kiedy dokładnie możemy się spodziewać, że te ostatnie znikną z rynku.

starożytne pochwały

Najpierw porozmawiajmy o tym, czym są leki złożone i jak zmieniły rynek GLP-1.

Mieszanie nie jest niczym nowym, mimo że dopiero niedawno znalazło się w centrum uwagi. Przed czasami Wielkiej Farmy każdy farmaceuta przygotowywał leki, łącząc składniki w celu stworzenia leku dla pacjenta. Jednak od czasu pojawienia się komercyjnej produkcji leków i stworzenia przez FDA rygorystycznego procesu regulacyjnego mającego na celu wprowadzanie na rynek bezpiecznych i skutecznych leków, łączenie składników zostało prawnie przeniesione do dwóch scenariuszyRobin Feldman JD– mówi profesor na Uniwersytecie Kalifornijskim College of the Law w San Francisco i ekspert w dziedzinie prawa farmaceutycznego – mówi SELF. Osoby mieszające mogą wytwarzać leki, jeśli istniejący lek zatwierdzony przez FDA nie może zaspokoić potrzeb pacjenta – powiedzą, że są uczuleni na zawarty w nim barwnik lub środek wiążący, albo nie mogą połykać tabletek ani przyjmować ich w jakiejkolwiek dostępnej formie – lub gdy brakuje leku zatwierdzonego przez FDA.

Ta ostatnia okoliczność pozwoliła na wzrost stężenia GLP-1. Wyznaczenie niektórych GLP-1 jako środków odchudzających – począwszy od Wegovy w czerwcu 2021 r., a następnie Zepbound w listopadzie 2023 r. – umożliwiło udostępnienie tych leków nowej, ogromnej grupie ludzi. Teraz każdy, kto jest otyły zgodnie z definicją wskaźnika masy ciała (BMI) lub ma nadwagę według BMIIcierpi na co najmniej jedno schorzenie związane z wagą, kwalifikuje się do recepty GLP-1. Wcześniej leki tej klasy były po prostu zatwierdzone przez FDA do leczenia cukrzycy typu 2. W obliczu obietnic utraty wagi popyt wzrósł tak bardzo, że firmy farmaceutyczne nie mogły za nim nadążyć, a leków zaczęło brakować i bam: Compounders wkroczył, aby wypełnić tę lukę.

Przejdź do chwili obecnej, kiedy zarówno Wegovy, jak i Zepbound zostały usunięte z listy niedoborów. Ponownie, zazwyczaj dobrze byłoby zasugerować, że osoby stosujące wersje złożone mogłyby przejść na opcje markowe, które zapewniają dodatkowe bezpieczeństwo w postaci przejścia przez proces zatwierdzania przez FDA (więcej na ten temat poniżej). Jednak ogromna liczba osób przyjmujących złożone GLP-1 zrodziła pytania, czy faktycznie tak jestJestwystarczającą podaż markowych leków, aby zaspokoić popyt.

Problem kosztów wydaje się jeszcze większy. Obecnie dostępnych może być wystarczająco dużo markowych leków, ale to z pewnością nie oznacza, że ​​tak będziedostępny.W przeszłości liczba tych leków przekraczała 00 bez ubezpieczenia (a zasięg jest nadal ograniczony) – chociaż jedno i drugieEli Lilly(Zepbound) iNowy Nordisk(Wegovy) niedawno obniżyło tę cenę o połowę, do 9 miesięcznie dla osób bez ubezpieczenia, które zdecydują się na programy płatności bezpośrednich u producentów leków. Natomiast opcje złożone zazwyczaj kosztują około 0 miesięcznie.

Luka kosztowa sprawia, że ​​mieszanie GLP-1 jest tak wyjątkową sytuacją. Zwykle brakuje leków generycznych, a nie drogich, markowych, które są wciąż objęte patentemTenille Davis PharmDdyrektor ds. rzecznictwa w Alliance for Pharmacy Compounding mówi SELF. Tak więc, chociaż związki GLP-1 majątechniczniedziałali, aby wypełnić lukę w dostępności, de facto rozwiązując także kwestię ceny. Dlatego też ostatnie działania mające na celu usunięcie ich z obrazu mogą znacznie ograniczyć dostęp.

Jaka jest różnica między lekiem złożonym GLP-1 a lekiem markowym?

Jak wspomniano, łączenie leków w aptece ma służyć kilku konkretnym celom, mianowicie stworzeniu niestandardowej postaci leku dla każdego pacjenta (np. gdy ktoś potrzebuje preparatu lub dawki, która nie jest wytwarzana komercyjnie) lub zwiększeniu podaży w czasie niedoboru leku. Biorąc pod uwagę stosunkowo niższe ryzyko tego rodzaju operacji realizowanych w małych partiach i tymczasowych, nie jest prawnie konieczne, aby producenci mieszanek przeskakiwali wszystkie przeszkody regulacyjne wymagane od komercyjnych producentów leków w celu wprowadzenia produktu na rynek, ani nie byłoby to wykonalne.Michael Ganio PharmDstarszy dyrektor ds. praktyki i jakości farmacji w Amerykańskim Towarzystwie Farmaceutów ds. Systemu Zdrowia, mówi SELF. W rezultacie należy zwrócić uwagę na kilka kluczowych różnic w powstaniu markowych i złożonych GLP-1.

Komercyjni producenci leków muszą uzyskać pieczęć FDA dotyczącą wniosku o nowy lek dla każdego produktu, który wprowadzają na rynek. Wymaga to przeprowadzenia badań i prób klinicznych w celu udowodnienia skuteczności; dostosować dawkę i drogę podania; i upewnij się, że produkt końcowy jest zgodny z tymi wymaganiamiAktualne dobre procesy produkcyjne (CGMP)co gwarantuje, że lek jest sterylny, jeśli ma to zastosowanie (jak w przypadku leków do wstrzykiwań, takich jak GLP-1) i pozostanie stabilny zwykle przez kilka lat. Z kolei producenci mieszanek nie przechodzą procesu zatwierdzania swoich leków przez FDA i nie podlegają tym standardom. To rozróżnienie oddziela również lek złożony od:ogólnyPo pierwsze: chociaż ten ostatni ma skrócony proces zatwierdzania przez FDA (ponieważ istniejący markowy lek okazał się już bezpieczny i skuteczny), producent nadal musi udowodnić FDA, że jego wersja jest równoważna OG w obu aspektach. Złożony lek nie podlega takiemu nadzorowi. (Markowe leki GLP-1 nie są dostępne jako leki generyczne, ponieważ patenty jeszcze nie wygasły – Novo Nordisk ma amerykański patent na semaglutyd do 2032 r., a Eli Lilly na tyrzepatid do 2036 r.).

Ale żeby było jasne, związki złożoneDonadal działają w ramach regulacyjnych, choć mniej rygorystycznych. To, jakich zasad muszą przestrzegać, zależy od tego, czy jest to mała firma (sklasyfikowana przez FDA jako 503A), która wytwarza złożone produkty w oparciu o indywidualne scenariusze pacjentów, czy też duża placówka outsourcingowa (zwana 503B), która wytwarza grupę leków złożonych (przed otrzymaniem recept) i wysyła je między granicami stanu.

Jak można się domyślić, 503B – które odpowiadały za większą część złożonej produkcji GLP-1 – podlegają surowszym przepisom, ponieważ ich procesy produkcyjne stwarzają większe ryzyko. Obiekty te muszą być zarejestrowane w FDA i spełniać wersję tych samych wytycznych produkcyjnych, co producenci leków, aby mieć pewność, że ich produkty są bezpieczne, sterylne (jeśli dotyczy) i stabilne, zwykle przez co najmniej kilka miesięcy, mówi dr Ganio. Mniejsze apteki 503A są jednak zwolnione z CGMP i muszą jedynie uzyskać licencję wydaną przez stanową radę farmaceutyczną, która zamiast tego wymaga przestrzegania zasad określonych przez Farmakopeę Stanów Zjednoczonych (USP). W przypadku sterylnych artykułów, takich jak GLP-1, nadal wiąże się to z monitorowaniem powietrza i powierzchni w aptece pod kątem drobnoustrojów noszących sterylne rękawiczki i tym podobnych, mówi dr Ganio. Jest jednak mniej intensywny niż CGMP, więc produkty 503A mają zazwyczaj bardzo krótki okres przydatności do spożycia, często zaledwie kilka dni, aby pomóc zmniejszyć ryzyko, zauważa. Jednak mniejszy stopień nadzoru pozostawia większą swobodę w przypadku, gdy coś pójdzie nie tak.

Nie tylko proces produkcyjny może różnić się między lekami złożonymi i markowymi; to, co dokładnie otrzymujesz w produkcie końcowym, również może nie być całkowicie równoważne.

Jeśli chodzi o zaopatrzenie, producenci mieszanek mogą nie używać tego samego rodzaju i jakości surowców, co firmy Big Pharma. Tam, gdzie producenci leków muszą zidentyfikować producenta, który dostarczy ich materiały we wniosku dotyczącym leku przez FDA i zlecić ich kontrolę (a także zazwyczaj przeprowadzają własne regularne testy w celu sprawdzenia, co otrzymują), producenci muszą po prostu uzyskać składniki z placówki zarejestrowanej przez FDA, czyli takiej, która teoretycznie powinna przestrzegać standardów FDA. To nie oznacza konkretnegoproduktpozyskują, zostało zatwierdzone przez FDA, ale wystarczy, że jest produkowane w zarejestrowanym miejscu, jak twierdzi dr Ganio, i wtedy w grę wchodzą pewne nieznane.

Gdy twórcy uzyskają składniki, których używają, pozostaje trochę domysłów w zakresie przygotowania produktu pasującego do wersji markowej. Nie mogą dokładnie udać się do Eli Lilly lub Novo Nordisk i poprosić o przepis i instrukcje; informacje te zostaną udostępnione dopiero za kilka lat, kiedy wygasną odpowiednie patenty firm i będzie można opracować zatwierdzone leki generyczne. W międzyczasie producenci surowców korzystają z informacji dostępnych na etykietach produktów i w internetowych bazach danych, npDailyMedstworzyć roztwór z semaglutydem lub tirzepatidem i upewnić się, że oba są rozcieńczone do odpowiedniego stężenia i że zawierają wszelkie konserwanty niezbędne do utrzymania stabilności do daty umieszczonej na opakowaniu, mówi dr Ganio. Zarówno apteki 503A posiadające licencję państwową, jak i zarejestrowane przez FDA placówki outsourcingowe 503B są doskonale wyposażone do wykonywania tego rodzaju pracy, więc istnieje duża szansa, że ​​otrzymasz coś porównywalnego z markowym produktem, jeśli otrzymasz go od jednego z tych legalnych podmiotów. Ale pole manewru tutaj nie daje 100% gwarancji.

Ostatecznie mniejszy nadzór we wszystkich aspektach – pod względem procesu i produktu – sprawia, że ​​każdy lek złożony jest z natury bardziej ryzykownym wyborem niż opcja komercyjna zweryfikowana przez FDA. TheAmerykańskie Stowarzyszenie Diabetykówi agrupa organizacji ekspertów ds. otyłościwydali oświadczenia odradzające pacjentom ich używanie ze względu na potencjalne problemy z treścią i jakością.

Do tego momentuFDA niedawno zidentyfikowałakilka problemów ze złożonymi GLP-1 dostępnymi na rynku; niektóre zawierają substancje czynne, które sąpodobnyale nie takie same jak w markowych wersjach (jak sole semaglutydu w postaci soli) oraz dodatkowe składniki jak witaminy B12 i B6…które mogąLubmoże nie być w porządku, ponieważ produkty OG nie zostały przetestowane z dodanymi tymi elementami. Było teżgwałtowny wzrost działań niepożądanychna złożone GLP-1, które według FDA wynikają z przypadkowego przedawkowania. Ponieważ te leki nie muszą spełniać tych samych jasnych wymagań dotyczących pakowania i etykietowania, co ich markowi kuzyni (mogą być dostępne w różnych fiolkach i ampułko-strzykawkach w różnych stężeniach), łatwiej jest zepsuć ich podawanie.

To oznacza, że ​​ważne jest, aby wiedzieć, że te leki sąnieto samo, co podrabiane GLP-1, choć często myli się te dwa elementy, mówi dr Davis. Jeśli możesz uzyskać dostęp do leku GLP-1 bez legalnego dostawcy usług opieki zdrowotnej wystawiającego receptę, która nie jest mieszana – jest to nielegalne, wyjaśnia. A zawartość tego podróbki może byćwszystkow takim razie mówi dr Ganio. Niedawnebadanieoceniając zakupy semaglutydu w Internecie niewymagające recepty, zidentyfikowano produkty, które prawdopodobnie były skażone i zawierały znacznie wyższe poziomy substancji aktywnej niż reklamowane. Aby zmniejszyć ryzyko zakupu podrabianego leku w porównaniu z lekiem złożonym, dr Ganio zaleca zwrócenie się do lekarza przepisującego lek w miejscu, w którym wypełnia ten skrypt, a następnie sprawdzenie, czy apteka jestlicencjonowane w Twoim stanie. (Możesz także sprawdzić większe placówki outsourcingowe, aby mieć pewność, że tak jestzarejestrowany w FDA.)

Jaki jest zatem obecny status złożonych GLP-1 i czy wszystkie zostaną wycofane z rynku?

Perspektywy wyglądają nieco inaczej w przypadku złożonego tyrzepatidu w porównaniu ze złożonym semaglutydem. Technicznie rzecz biorąc, kiedy FDA po raz pierwszy wycofała tyrzepatid z listy niedoborów w październiku 2024 r., zarówno leki 503A, jak i 503B nie mogły już legalnie wytwarzać naśladowców (z jednym godnym uwagi wyjątkiem dla mniejszych leków 503A, które nadal mogły realizować indywidualne recepty, jeśli istniał powód medyczny, w którym pacjent potrzebował niewielkiegoróżnywersja niż markowy lek – więcej o tym później). Jednak wkrótce po tym, jak grupa producentów leków pozwała FDA, twierdząc, że jej decyzja była arbitralna i sugerując, że nie uwzględniła ona rzetelnie całego rynku. Nie tylko obecnie miliony ludzi zażywają te złożone leki, z których wszyscy musieliby otrzymać nowe recepty, aby przejść na leki markowe, ale rynek stale rośnie, ponieważ leki te zyskują nowe zatwierdzone zastosowania, takie jak bezdech senny. Mimo to FDA nie ustępowała, dając zakłady 503A do 18 lutego, aby wstrzymać produkcję, a 503B do 19 marca, ale nie zamierzała egzekwować żadnego z tych postanowień do czasu zakończenia procesu sądowego.

Decyzja z 5 marca zmieniła tę trajektorię: sędzia zajmujący się tą sprawą odrzucił wniosek farmaceutów, który stanął po stronie FDA. Zatem na razie leki 503A nie mogą łączyć tyrzepatidu (przynajmniej ze względu na jego niedobór), ponieważ minął termin 18 lutego; i 503B mają czas do 19 marca, aby zakończyć tę działalność. Ale twórcy nie poddali się: 10 marca odwołali się także od wezwania sędziego, co sprawia, że ​​​​sprawa jest niejasna z prawnego punktu widzenia.

A co z semaglutydem? FDA podobnie usunęła go z listy niedoborów 21 lutego 2025 r., ale tym razem od razu wyznaczyła rampy do produkcji leków złożonych: technicznie rzecz biorąc, apteki 503A mają czas do 22 kwietnia na zaprzestanie produkcji leków semaglutydowych, podczas gdy placówki 503B mają czas do 22 maja. Jednak ta sama grupa branżowa, która pozwała FDA za zmianę tyrzepatidu, właśnie pozwała agencję za usunięcie semaglutydu z listy niedoborów w dniu 21 lutego 2025 r. zasadniczo z tych samych powodów – że odrzucili dowody wskazujące na to, że narkotyku nadal brakuje. Podobnie jak miało to miejsce początkowo w przypadku kombinezonu dotyczącego tyrzepatidu, FDA nie będzie ścigać żadnych składników semaglutydu, dopóki sędzia nie podejmie decyzji w sprawie pozostawienia dostępnych na razie opcji. Istnieją jednak powody, by podejrzewać, że w tej sprawie ponownie stanie po stronie FDA i że apteki ponownie złożą apelację.

Jeśli FDA w końcu postawi na swoim, jakiekolwiek łączenie masowe GLP-1 na poziomie 503B zostanie zatrzymane. Ale nie zapomnij o wyjątku 503A: te małe operacje mogą zgodnie z prawem kontynuować mieszanie złożonych GLP-1 poza niedoborami, pod warunkiem, że poprawią swoją wersję w sposób, który będzie miał istotne znaczenie dla pacjenta – na przykład zmiana dawki lub dodanie lub usunięcie składnika ze względów medycznych określonych przez lekarza.

Dopóki markowe opcje pozostają drogie, 503A ma motywację do tworzenia tych nieco zmienionych wersji. I nawet gdy siły rynkowe obniżą koszty Wegovy i Zepbound, trudno sobie wyobrazić, w jaki sposób producenci leków mogliby to osiągnąćmeczniskie ceny producentów mieszanek, które nie podlegają prawie takim samym kosztom ogólnym. W tym celu firmy farmaceutyczne nie traciły czasu, wysyłając pisma o zaprzestaniu stosowania i pozywając producentów mieszanek pod zarzutem nieuczciwej konkurencji – że kopiują ich produkty chronione patentem i oszukują konsumentów, aby myśleli, że dostają to samo. Tymczasem producenci mieszanek twierdzą, że działają w granicach przepisów FDA, które pozwalają im tworzyć naśladowcy leków, których podaż jest ograniczona, i nieznacznie modyfikować je pod kątem potrzeb pacjentów, mówi Feldman.

Najtrudniejsze jest to, że nigdy wcześniej nie było takich niedoborów leków, jak twierdzi dr Davis w przypadku produktu o tak ogromnym popycie i cenie rynkowej. Feldman twierdzi, że to, czy ścieżki prawne wyznaczone dla producentów mieszanek rzeczywiście będą pasować do tej sytuacji, z pewnością będzie przedmiotem gorącej debaty w przyszłych sprawach sądowych. Na razie, gdy niedobory ustąpią, mali producenci leków mogą w dalszym ciągu opracowywać alternatywy dostosowane do indywidualnych potrzeb pacjentów, wychodząc z założenia, że ​​lek nie jest lekiem uniwersalnym. Jednak prawdziwym problemem, przed którym stoimy, nie jest niewłaściwy rozmiar – mówi. To zła cena.

Powiązany:

• Czym jest lorazepam – lek, który ciągle pojawia się w „Białym lotosie”?
• 5 rzeczy, które musisz wiedzieć o stosowaniu środków przeczyszczających w celu utraty wagi
• Suplementy odchudzające na Amazon i eBay mogą zawierać niebezpieczne ukryte składniki

Otrzymuj więcej świetnych usług dziennikarskich SELF prosto do swojej skrzynki odbiorczej.